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canabinóides

O ácido olivetólico mostrou atividade anticonvulsivante contra convulsões da síndrome de Dravet

Precursor de canabidiol produz efeitos anticonvulsivantes em estudo preliminar

Um estudo mostra que o ácido olivetólico precursor do canabidiol (CBD) teve efeitos protetores contra convulsões induzidas por febre em camundongos com síndrome de Dravet. Esses efeitos foram comparáveis ​​aos relatados anteriormente com CBD neste modelo, sugerindo que o ácido olivetólico pode ter o potencial de reduzir convulsões na síndrome de Dravet e outros distúrbios relacionados a convulsões.

ácido olivetólico
ácido olivetólico

Mais estudos são necessários para entender melhor o mecanismo de ação da molécula e se ela protege contra outros tipos de convulsões, observaram os pesquisadores.

O estudo, intitulado " Ácido olivetólico, um precursor canabinóide na Cannabis sativa,“, foi publicado no Journal of Cannabis Research.

A planta de cannabis, que contém mais de 140 canabinóides naturais, era usado para tratar a epilepsia e comumente prescrito pelos médicos para essa indicação antes da proibição. Os canabinóides são moléculas mensageiras químicas que se ligam aos receptores canabinóides no cérebro e no corpo, regulando assim várias funções no corpo.

Um estudo anterior de pesquisadores australianos mostrou que ácido canabigerólico (CBGA), um dos principais precursores do CBD, protegeu contra convulsões espontâneas e aquelas induzidas por altas temperaturas (hipertermia) em um modelo de camundongo Dravet. Esses efeitos foram maiores do que os relatados anteriormente para o CBD neste modelo.

No entanto, "a baixa penetração cerebral do CBGA e a instabilidade química limitam seu potencial como terapia [anticonvulsiva]", escreveram os pesquisadores.

A mesma equipe agora avaliou se o éster metílico CBGA – uma versão mais estável do CBGA – e o ácido olivetólico, um precursor do CBGA, têm melhores propriedades farmacológicas e anti-hipertermia induzidas por convulsões no mesmo modelo de camundongo.

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Esses camundongos não tinham uma cópia do gene SCN1A, que sofreu mutação na maioria dos casos de Dravet, e exibiram características-chave da doença, como suscetibilidade a convulsões induzidas por hipertermia ou convulsões febris.

Os animais receberam éster metílico de CBGA ou ácido olivetólico na dose de 10, 30 ou 100 mg/kg de peso corporal, doses semelhantes às usadas para CBGA no estudo anterior.

Os resultados mostraram que ambas as moléculas tinham uma capacidade limitada de atingir o cérebro, com o éster metílico CBGA apresentando 13% de exposição cerebral e o ácido olivetólico 1%. No entanto, a versão estável do CBGA apresentou maior penetração cerebral do que o GBGA (2%) no estudo anterior, sugerindo que pode levar a maiores efeitos terapêuticos.

No entanto, o tratamento com ACBG metil éster “não teve efeito nas convulsões induzidas por hipertermia em qualquer dose testada”, escreveu a equipe.

Em contraste, o ácido olivetólico mostrou um efeito anticonvulsivo modesto, mas significativo, na dose de 100 mg/kg. Especificamente, aumentou em cerca de 0,4 C (0,72 F) o limiar de temperatura que os animais foram capazes de suportar sem sofrer convulsões induzidas por hipertermia.

Os pesquisadores escreveram que esse resultado era “comparável ao aumento do limiar de temperatura de aproximadamente 0,5°C causado por 100 mg/kg de CBD” em um estudo anterior usando o mesmo modelo de camundongo.

Foi, no entanto, inferior ao aumento de quase 1 C no limiar de temperatura obtido anteriormente com CBGA na mesma dose.

Outras análises realizadas em células humanas cultivadas em laboratório mostraram que nem o éster metílico de CBGA nem o ácido olivetólico interagiram com dois alvos conhecidos de convulsão de CBGA - receptor acoplado à proteína G 55. e canais de cálcio tipo T - sugerindo que os benefícios do ácido olivetólico podem envolver outras moléculas.

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Estudos futuros são necessários para entender melhor o mecanismo de ação do ácido olivetólico e se ele atua em outros alvos convulsivos comuns ao CBD e CBGA, como receptores GABAA, TRPV1 e canais de sódio dependentes de voltagem.

Os pesquisadores observaram que também é possível que os efeitos anticonvulsivantes do ácido olivetólico sejam devidos a um metabólito ativo, ou subproduto, da molécula.

Outras pesquisas "poderiam determinar o perfil metabólico do ácido olivetólico e explorar estudos dependentes do tempo para avaliar o potencial anticonvulsivante [anticonvulsivo] de possíveis metabólitos", escreveu a equipe.

Também poderia “examinar se a atividade anticonvulsivante do ácido olivetólico se estende a outros modelos animais de epilepsia”, acrescentam os pesquisadores.

Os resultados também sugerem que uma região química específica, chamada de fração de ácido carboxílico, pode ser importante para os efeitos anticonvulsivantes dos canabinóides, uma vez que AGCB e ácido olivetólico o possuem, mas o éster metílico de AGCB não. .

No entanto, essa região é altamente instável e acredita-se que seja responsável pela baixa penetração dessas moléculas no cérebro, representando "um desafio para o desenvolvimento desses [canabinóides] como produtos farmacêuticos convencionais", escreveram os pesquisadores.

Trabalhos futuros podem se concentrar em possíveis modificações químicas para melhorar as propriedades físico-químicas, a penetração no cérebro e a estabilidade desses canabinóides, acrescentaram.


Tags: ácido canabidiolicocanabidiolDravetEtudeSíndrome
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O autor weedmaster

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