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CBD

Canabidiol contra distúrbios psicóticos

© iStock / Feodora Chiosea

Novo estudo destaca efeitos positivos do CBD no tratamento de psicoses como esquizofrenia

Transtornos psicóticos como esquizofrenia são condições heterogêneas e freqüentemente debilitantes.

A introdução dos antagonistas do receptor D2 da dopamina na década de 1950 revolucionou o tratamento dos transtornos psicóticos e eles continuam sendo o esteio do arsenal terapêutico contra a psicose.

No entanto, os antipsicóticos tradicionais estão associados a diversos efeitos colaterais e uma proporção significativa de pacientes não atinge a remissão adequada dos sintomas. É necessário, portanto, desenvolver novos tratamentos, em particular aqueles cujo mecanismo de ação não seja um antagonista do receptor D2. O canabidiol (CBD), um constituinte não tóxico da planta cannabis, emergiu como uma nova classe potencial de antipsicóticos com um mecanismo de ação único.

Uma análise recente concluiu que os pacientes com psicose tinham níveis significativamente mais elevados de anandamida endocanabinoide no líquido cefalorraquidiano e no sangue, e maior expressão do principal receptor central de canabinoide 1 (CB1) nas células imunológicas periféricas. Esse alto tônus ​​endocanabinóide foi observado em todos os estágios da doença, do pródromo à psicose crônica. Alterações na expressão do receptor CB1 também foram observadas em tecidos post mortem e in vivo em pacientes com psicose. Embora o sistema endocanabinoide desempenhe um papel na fisiopatologia psicótica, é interessante notar que os compostos farmacêuticos que modulam esse sistema podem ter valor terapêutico.

O canabidiol (CBD), um fitocanabinóide que constitui a cannabis sativa, foi anunciado como um desses tratamentos potenciais. Embora o principal ingrediente psicoativo da cannabis, o delta-9-tetrohidrocanabinol (THC), tenha efeitos ansiogênicos, psicotomiméticos e amnésicos, o CBD é atóxico e possui propriedades ansiolíticas, antipsicóticas e anticonvulsivantes, sem efeitos prejudiciais à memória. Os achados epidemiológicos apóiam esses perfis de efeito opostos; inúmeros dados indicam que a cannabis é um fator de risco no desenvolvimento de psicoses e resultados adversos em usuários de cannabis. No entanto, os efeitos prejudiciais do uso de cannabis sobre o risco de início e subsequente curso de psicose são particularmente evidentes em pessoas que consomem cannabis com alto teor de THC e baixo teor de CBD, e não naqueles que consomem cannabis do tipo haxixe (com um nível mais baixo de THC e um nível mais alto de CBD). Essa tendência é consistente com a evidência de que o CBD não apenas tem efeitos opostos ao THC, mas também pode bloquear alguns de seus efeitos indesejados (e particularmente psicotomiméticos).

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É importante observar que o CBD tem um mecanismo de ação diferente dos antagonistas do receptor de dopamina e, portanto, pode representar uma classe completamente nova de terapia antipsicótica. Isso estaria associado a muitas vantagens. Em primeiro lugar, evitando o antagonismo do receptor de dopamina, pode-se evitar efeitos indesejáveis, como sintomas extrapiramidais e aumento da prolactina. Em segundo lugar, se o CBD atuar por meio de diferentes vias moleculares para os antipsicóticos atuais, ele poderia ser usado não apenas como monoterapia, mas também potencialmente como um tratamento auxiliar junto com os antipsicóticos existentes, com potenciais ganhos adicionais de eficácia. Embora o CBD esteja atualmente em testes para uma série de transtornos psiquiátricos e problemas de saúde física, o estudo sintetiza e resume as evidências atuais sobre o potencial terapêutico do CBD no tratamento de psicose.

Evidência do potencial antipsicótico do canabidiol

As evidências acumuladas a respeito do potencial antipsicótico do TCC vêm de várias fontes diferentes. Isso inclui trabalho pré-clínico, estudos experimentais em voluntários humanos saudáveis ​​comparando os efeitos neurocognitivos do THC e do CBD, bem como estudos para determinar se o CBD pode bloquear ou diminuir os efeitos sintomáticos do THC. .

Dados pré-clínicos

A evidência indireta dos efeitos antipsicóticos e ansiolíticos do CBD vem de estudos pré-clínicos, onde as características específicas dos transtornos psicóticos são modeladas em animais e permitem o exame de potenciais efeitos terapêuticos nos níveis molecular e comportamental.

hiperlocomoção

A hiperlocomoção é considerada um modelo de sintomas psicóticos positivos e pode ser tratada com antipsicóticos. O CBD demonstrou reduzir a hiperlocomoção induzida por anfetamina (agonista da dopamina) e cetamina [N-metil-d-aspartato (NMDA) receptor antagonista (NMDA) sem induzir catalepsia, sugerindo que tem efeitos benéficos do tipo antipsicótico sem os efeitos colaterais motores prejudiciais, com um perfil semelhante ao do antipsicótico atípico clozapina.

Estudos experimentais e de neuroimagem em humanos

Estudos de neuroimagem, que examinam de forma não invasiva os sistemas de substrato neuronal, nos quais o CBD pode atuar para produzir seus efeitos antipsicóticos e ansiolíticos in vivo, aumentam nosso conhecimento sobre o potencial antipsicótico da CWD.

Foi demonstrado que o THC e o CBD têm efeitos opostos na ativação cerebral regional em uma variedade de tarefas cognitivas em indivíduos saudáveis. Curiosamente, esse fenômeno foi observado em áreas do cérebro onde pacientes com psicose experimentam disfunção e durante tarefas que são sabidamente prejudicadas pelo uso de cannabis.

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Outras evidências dos efeitos protetores do CBD contra os efeitos psicotomiméticos, ansiogênicos e cognitivos do THC vêm de estudos experimentais em que os dois canabinoides foram administrados concomitantemente. O THC pode ser usado como um modelo experimental de psicose em humanos porque sua administração aguda em pessoas saudáveis ​​pode induzir sintomas psicóticos transitórios (incluindo sintomas positivos e negativos), bem como déficits cognitivos semelhantes aos observados em esquizofrênicos.

Em resumo, um crescente corpo de pesquisas sugere que o CBD atenua os efeitos propsicóticos, de ansiedade e cognitivos induzidos pelo THC em indivíduos saudáveis, tanto neurofisiologicamente quanto comportamentalmente (psicopatologicamente). Além disso, o CBD tem efeitos opostos ao THC na ativação cerebral regional e na conectividade funcional em uma variedade de tarefas cognitivas (incluindo saliência de processamento, aprendizagem e memória, inibição de respostas e tratamento do medo) em áreas conhecidas por serem perturbadas em pacientes com psicose. Tomadas em conjunto, essa evidência acumulada apóia o papel terapêutico potencial do CBD no tratamento da psicose e é consistente com a evidência independente de que o CBD tem efeitos antipsicóticos em pacientes com essa doença (ver abaixo).

Ensaios clínicos


Os ensaios clínicos iniciais sugerem que o CBD é seguro, bem tolerado e pode ter efeitos antipsicóticos em pacientes com psicose. Existem algumas indicações de que o CBD pode ser particularmente eficaz nos estágios iniciais do distúrbio, como em pacientes com alto risco clínico e naqueles com um primeiro episódio psicótico.

A pesquisa de neuroimagem sugere que o CBD pode exercer seus efeitos terapêuticos modulando a função cerebral em regiões conhecidas por serem alteradas em pacientes com psicose de acordo com vários paradigmas cognitivos. Ainda restam dúvidas sobre o perfil completo de efeitos colaterais do CBD, com relatos de aumento das enzimas hepáticas e potencial toxicidade hepática, mas os efeitos colaterais mais comumente relatados (como diarreia e sedação) são provavelmente leves e leves. Como o CBD tem efeitos antipsicóticos sem atuar diretamente nos receptores de dopamina, ele poderia representar um novo tipo de tratamento para psicose.

Fonte: journals.sagepub.com


Tags: DopaminaNeurosciencepsiquiatriaesquizofrenia
Mestre Weed

O autor Mestre Weed

Emissora de mídia e gerente de comunicações especializada em cannabis legal. Você sabe o que eles dizem? conhecimento é poder. Compreenda a ciência por trás da medicina cannabis, enquanto se mantém atualizado com as pesquisas, tratamentos e produtos mais recentes relacionados à saúde. Mantenha-se atualizado com as últimas notícias e ideias sobre legalização, leis, movimentos políticos. Descubra dicas, truques e guias práticos dos cultivadores mais experientes do planeta, bem como as últimas pesquisas e descobertas da comunidade científica sobre as qualidades médicas da cannabis.